podcast: https://www.vox.com/today-explained
https://docs.google.com/document/d/1VVDxyJSXHqdyVsaMAqAvWjK4iwhHTm0SbAUQZByIn4g/edit?usp=sharing
jUNE 21, 2021 / A $55,000 DRUG THAT DOESN’T CURE ALZHEIMER’S
[THEME]
SEAN RAMESWARAM (host): About two weeks ago, the Food and Drug Administration did something it hadn’t done in nearly two decades. It approved a new treatment for Alzheimer's disease.
<CLIP> WSAV NEWS: WIFE OF ALZHEIMER’S PATIENT: It was like a ray of sun coming through the horizon.
ALZHEIMER’S PATIENT: Until now, there has been no hope for folks who've gotten the diagnosis of Alzheimer's. With this new drug, the hope begins.
SEAN: Huge news. Just the kind of thing that the six million Americans living with Alzheimer’s today want to hear. But there’s a catch.
ADAM FEUERSTEIN (senior writer, STAT): It's a hotly contested decision by the FDA …
SEAN: Adam Feuerstein is a senior writer at STAT.
ADAM: A good number of people in the scientific community are kind of enraged about because they doubt that the drug is actually effective.
<CLIP> DR. CALEB ALEXANDER, FDA ADVISORY COMMITTEE MEMBER: The jury is still out on whether it works and in this instance, I think that the evidence is still quite murky as to the effectiveness of this product.
SEAN: Adam, before we talk about this new product, how is Alzheimer’s currently treated?
ADAM: Right now, the medicines that are currently approved to treat Alzheimer's really only treat the symptoms and they only treat the symptoms for a short period of time. And so that's kind of why this medicine is so important and has gotten so much attention, because it really treats the underlying cause of the disease.
SCORING IN - PANDEMIC
ADAM: You know, for decades, scientists who study Alzheimer's have focused a lot of the research on something called amyloid. And what it is, is essentially it's a protein. And when these proteins collect, they clump together in the brain. They become toxic to the neurons in your brain and they essentially destroy the neurons in your brain. So there is this theory called the beta amyloid hypothesis, which basically says that these clumps of amyloid are what causes Alzheimer's. It causes the memory loss, the loss of cognition. And so if you can remove these amyloid plaques from the brain, you may be able to treat Alzheimer's effectively. So for decades now, drug makers have tried to come up with drugs that can clear amyloid from the brain. The problem is, is that we over the years, there's a long list of drugs that have successfully cleared those plaques or to some degree. But the problem is it's never really been able to show that doing that actually slows the progression of the disease, improves cognition, improves memory.
SCORING OUT - PANDEMIC
SEAN: OK, so let's talk about this new drug. What is it called? What exactly does it do? Where did it come from?
ADAM: The scientific name of the drug is aducanumab. The brand name—
SEAN: Adu...canumab?
ADAM: Aducanumab. Yes. You know, if and when you ever see commercials for aducanumab on TV, the brand name is Aduhelm. The company that developed the drug is called Biogen. It's a Cambridge, Massachusetts based biotech company that does a lot of work in neuroscience. So they, they actually didn't invent the drug. The drug was actually invented by a small Swiss drugmaker. Biogen licensed the drug back in -- kind of the mid 2000s. And what the drug does is it's an antibody, so it's given by infusion. Patients have to sit through an intravenous infusion once a month to get this drug. And basically what the drug is, the antibody goes out and it seeks out these amyloid plaques and it essentially uses the immune system to clear those plaques from the brain.
SEAN: OK, and where do we get into trouble with this drug?
ADAM: We get into trouble with this drug because, um, like a lot of these Alzheimer's drugs, they're sort of it's gone through a lot of ups and downs. I would say the first real kind of excitement over aducanumab or Aduhelm was back in 2015.
SCORING IN - PANDEMIC
ADAM: Biogen ran a smaller clinical trial in which they were basically testing different doses of the drug in patients with Alzheimer's. There was also a placebo group in the trial. So some patients received the placebo. And from that study, they saw both a reduction in the amount of amyloid plaques that were in the brain of these patients and they connected that. They also showed that that correlated with a slowing of the progression of the disease. The important distinction here is and for a lot of people, when you hear about a drug with Alzheimer's, they say, ‘Oh, is this a cure?’ This is not a cure for Alzheimer's. This does not do anything to improve your memory. Basically, what this drug does, it slows the progression of the disease. So if you think of Alzheimer's over time, you know, slowly over the years, patients get worse and worse. Their memory loss gets worse. You know, they lose the ability to function, to take care of themselves over time. What this drug does is slows that down.
SEAN: Okay. New drug slows down Alzheimer’s in trials. What happens next?
ADAM: They ran two large phase three studies. They ran those at the same time. Some patients received the drug and some patients received placebo. And while they were conducting the study, the company -- they had independent data monitors who looked at the studies. They basically unblinded the study results while the study was ongoing. This was back in March of 2019. These independent data monitors who looked at the data from the study said, you know what, this drug doesn't work.
SEAN: Hm!
ADAM: It's not going to work. And so we should stop the studies.
SCORING OUT - PANDEMIC
ADAM: And that's what they did. So back in March, in 2019, Biogen announced to the world that these two large phase three studies that they're running of aducanumab failed, essentially -- that they were the drug was futile and that they were stopping the studies.
<CLIP> CNBC: Biogen shares are tumbling this morning, this is very bad news, not just for shareholders in this, not just for the company, but also for anybody who was really hoping on this as a new way to try and treat Alzheimer's.
SEAN: What do we mean when we say the drug doesn’t work? Does it not remove these amyloid plaques?
ADAM: There was no doubt that the drug was actually clearing these amyloid plaques from the brain to some extent, but that wasn't translating into a benefit for the patient. Right? The patient wasn't really...there was no change in the cognition of the patient.
SEAN: So the drug is certainly doing something, but it isn't necessarily helping anyone's Alzheimer's?
ADAM: Right. Exactly. So back in March of 2019, these studies are stopped. Biogen is obviously disappointed. And that's where we think that's where basically we think the drug is dead, but then in October of 2019, so just, you know, a few months later, Biogen announced that they did a new analysis of previously unavailable data from those halted studies.
<CLIP> BIOGEN CEO MICHEL VOUNATSOS: What it demonstrates again is that the road to breakthrough innovation is full of twists and turns.
ADAM: And what they found in that analysis was that one of the studies was actually positive. One of the studies showed a slowing of cognitive decline. They showed a benefit for patients in one study. The other study was still negative. And so basically, the company concluded that we shouldn't have stopped the study when we, when we did. We've done a new analysis. It was based on treating patients at a higher dose of the drug for a longer period of time.
<CLIP> BIOGEN CEO MICHEL VOUNATSOS: The persistence and the passion and the specialization of the company in that space basically demonstrates that it leads to success eventually.
ADAM: Based on those data, they said they were going to go seek FDA approval.
SEAN: How was Biogen measuring effectiveness here?
ADAM: The scale that physicians use to sort of measure the benefit for an Alzheimer's drug? It's an 18 point scale. So it's like zero to 18 that you measured an improvement in cognition. So this drug, the difference between Aduhelm and placebo was literally a fraction of one point on an 18 point scale. It was actually, I think, 0.39.
SEAN: Hm.
ADAM: So that's how small the benefit was over placebo on this 18 point scale. But at the same time, you have to understand that in the world of Alzheimer's, where literally there are no good drugs to treat patients, to some people, that's enough. That that is clinically meaningful and that benefit is large enough to justify treating patients with.
SEAN: Can they do that? Is that a thing you can do, just kind of decide that your drug works?
ADAM: It was a very controversial decision, Sean. What they decided to do, there were a lot of people who thought that, no, these data were not strong enough to justify the drug's approval, that they should actually just go and run an entirely new clinical trial. But the company was very aggressive. They believed that the drug worked. They believe that the data that they had from this sort of reanalysis of the clinical trials supported the drug's approval. And so they went to the FDA with it.
SEAN: And what does the FDA say?
ADAM: More twists and turns here.
SCORING IN - BUILDING BLOCKS
ADAM: As part of the FDA review process, the FDA takes the drug and it invites a panel of independent experts. And this panel of independent experts were basically asked by the FDA to review all the data.
<CLIP> FDA PANEL’S NOVEMBER 6 MEETING: We have zero yes’s, 10 no’s, one uncertain.
ADAM: This panel of independent experts nearly unanimously, they said the data were insufficient. They weren't strong enough to support approval and that they recommended that the FDA not approve the drug. So essentially, they said FDA, you should reject this drug.
SCORING OUT - BUILDING BLOCKS
ADAM: And the FDA still approved it.
SEAN: And the FDA still approves it!
ADAM: <laughs> And you want to know why.
SEAN: I would love to know why.
ADAM: Right. The FDA ignored the recommendation of its, of this independent panel of experts. And what the FDA decided to do was basically they granted the drug what is called an accelerated approval.
SCORING IN - BUILDING BLOCKS
ADAM: You can think of an accelerated approval as a conditional approval. The drug is on the market just like any other drug. But the basis for that approval was, remember, we talked about those amyloid plaques and what these what these drugs are designed to do with drug like aducanumab is designed to do is to remove those amyloid plaques from the brain. So what the FDA said was under the accelerated approval guidelines, they said, we believe that simply having a drug that removes these plaques from the brain is suggestive of a clinical benefit for patients. And we're going to let the drug get on the market. We're going to prove the drug now and we're going to make Biogen conduct another clinical trial to confirm that benefit.
SEAN: And that's what they're doing.
ADAM: And that's what they're doing.
SCORING OUT - BUILDING BLOCKS
<CLIP> NEWSNATION: More controversy surrounding the FDA approval of Biogen's Alzheimer's drug. A third scientist resigning from the independent committee that advised the agency on the treatment. Dr. Aaron Kesselheim, a professor at Harvard Medical School, quit Thursday saying, quote, “this might be the worst approval decision that the FDA has made that I can remember.”
SEAN: So FDA approved it after its own scientists are nearly universally against it. The scientists on this independent panel are furious. How do patients feel about all this drama?
ADAM: You know, the debate over this has been intense. I mean, I joke, you know, Alzheimer's Twitter right now is going crazy.
SEAN: <laughs>
ADAM: You should see it. It's better than like crypto Twitter right now. If you've known anybody with dementia, with Alzheimer's, you know, the cost to the health care system, the personal cost, the pain, the suffering that, that's, that's involved here is intense. And so there are people who are desperate for treatment. And so, you know, for a lot of those people, they see this as as a hopeful sign that, you know, that even if this even if we don't necessarily know whether or not this drug actually works, having a drug on the market that might help them, you know, is being held on from that side. But then there are others. And there was another side like can scientists, people who like FDA observers, FDA critics who say that what this represents is a lowering of the approval standards, that the FDA was too flexible, the clinical data for this drug should be stronger before it's allowed on the market. Because, you know, on the other side, you don't want to give a drug to a patient that doesn't work.
PHIL GUTIS (Alzheimer’s patient): My name is Phil Gutis, and I am a participant in the aducanumab trials for most of the last five years. I am also on the board of the Delaware Valley chapter of the Alzheimer's Association. I was first diagnosed with Alzheimer's about five years ago as part of the Biogen aducanumab trial. I had been complaining, apparently annoyingly complaining that there was something wrong in my brain. I just didn't feel like I was remembering things anymore and it just something felt off. So my sister saw an ad on Facebook for a trial for people who were concerned about their memory and suggested I look into it. I did. And after a bunch of testing an MRI and a PET scan, I was accepted into the, I believe it was the Engage trial for aducanamab. The trial is pretty straightforward. Once a month you would travel to a facility and you'd offer up your arm and they'd jab you and stick an IV in and you'd sit there for about an hour. And that was that. There was no, you know, aha, I feel better moment. And matter of fact, you know, some period of time after I began infusions, I, I sought Social Security disability because I couldn't I didn't feel I could work anymore. And Biogen canceled the aducanumab trials about probably two years into my experience. They they announced that the drug had failed a futility analysis and they canceled it. And then seven, eight months later, they announced they said, oh, we found later data and the drug is effective and we are applying to the FDA for approval. They said that anybody who had been in an aducanumab trial would be eligible for this Embark trial and that we would receive the highest dose of the medicine. And I think I've now been through a year's worth of treatment of Embark. I feel better. So my head feels clear. I feel more capable of engaging with longer projects. I've actually started doing a little bit of work. I edit proofread court transcripts. And, you know, I think two years ago, a year ago, I wouldn't have been able to do it.
SCORING IN - LATELY
PHIL: You know, for me that it's such a mental relief because I've, I've been a worker. My career was, you know, everything to me. And people don't know this, but Alzheimer's steals more than your memories. It steals your ability to work. It steals your identity and, you know, to be able to have some form of identity back. That question that we are always asking or asked, what do you do? Well, you know, now I don't have to say, I sit in my room and I read on my iPad all day. I can say, you know, I edit, proofread court transcripts and, you know, I feel like I'm doing a little bit to help again.
SCORING BUMP
PHIL: I guess I wish the scientists could understand that this is the first ray of hope that those of us living with Alzheimer's have had. And I also believe that this approval I think it's going to reinvigorate interest in this field. And I think we're going to see, you know, a steady flow of potential treatments now coming to the FDA and hopefully to market in coming years. And if Aduhelm helps give us more time to wait for those additional, possibly stronger treatments, then that's a win win.
SCORING OUT - LATELY
[MIDROLL]
SEAN: Okay. We’re back. In the first half of the show you heard about a new Alzheimer’s drug called Aduhelm that doesn’t actually cure Alzheimer’s. Instead it slows it down. Fractionally. When it went to the FDA experts were nearly unanimous in their opposition. And then it got approved anyway. We wanted to find how that happened. So we reached out to Natalie Shure. She’s a columnist with The New Republic who knows a thing or two about how the FDA approved Aduhelm.
NATALIE SHURE (columnist, The New Republic): It's an abbreviated regulatory pathway that began in the early 1990s in the context that there were a lot of HIV patients who were dying very quickly and they were very desperate to stem that any way they could. And so they were willing to take a lower standard of evidence to get these drugs into patients’ bodies. Now, that's something that has been abused a lot since. Drug companies are using these abbreviated pathways so much more often than they used to, and there's a lot of suspicion that they're doing it because they're worried that their drugs wouldn't meet the standard of evidence for ordinary approval.
SEAN: Why was this drug fast tracked?
NATALIE: So the story with this drug is less typical and more galling than a lot of others. This drug began its clinical trials and then was stopped in 2019 because they just weren't seeing any positive effect and they just decided to throw in the towel. And then basically Biogen and the FDA, some people have accused them of colluding together to reexamine the data and decide, ‘Hey, let's start this back up again,’ because they found something in the high dosage arm of the trial showing that maybe there was a tiny bit of effectiveness. And instead of running another clinical trial, they basically made a case to the FDA that it should be approved and they can do another clinical trial after it's already been approved, which is now due hypothetically by 2029. Of course, by then, several years will have gone by and several billions of dollars may have been made off of this drug.
SEAN: How much does this Aduhelm cost?
NATALIE: Aduhelm is being priced for about $55,000 per year per patient. There are about…
SEAN: $55,000 a year?!
NATALIE: $55,000 a year. For one patient.
SEAN: That’s like a salary!
NATALIE: And there are about six million Alzheimer's patients in the United States alone.
PHIL: I do not agree with their price tag. That, I feel, is ridiculous.
SEAN: Dare I ask how they're justifying that price tag?
NATALIE: Well, I mean, they don't really have to justify the price tag in our system. A lot of other countries negotiate drug prices based on value. And we don't have a system that does that. And because it's all going to come through or most of it's going to come through, presumably, Medicare Part B, which charges patients a 20 percent copay, a lot of individual patients that take this are going to be on the hook for 20 percent of $55,000, which is 11,000.
SEAN: I mean, pharmaceutical companies have been under scrutiny for a long time, especially when it comes to drug costs. But, fast tracking Aduhelm to market against the advice of independent scientists and the sort of long-established vetting process, it sort of makes you question the FDA more than it makes your question Biogen, who is clearly in it to make boatloads of money, right?
NATALIE: Yeah, I mean, I think that that's true in a system like ours, when you have drug manufacturing governed by for profit entities, of course, they're going to pull things like that. Now, I think that that's a problem to begin with. But the fact that we have that system means that we at least want very strong public advocates at the FDA. We need regulators to step in and say we will only accept drugs that have very strong evidence for their efficacy. That was simply not the case here with Aduhelm.
SEAN: Hm. And why do we think that is?
NATALIE: So it's hard to ascribe any given regulatory decision to any given thing. But in general, there are a lot of reasons to be concerned about the FDA's relationship with the pharmaceutical industry.
SCORING IN - I’M ON YOUR ROOF
NATALIE: For one thing, in this specific case, as groups like Public Citizen have pointed out, the FDA and Biogen may well have had a very inappropriately close relationship as Biogen was looking back over the data from its aborted clinical trials and preparing it for FDA approval.
SCORING BUMP
NATALIE: A lot of people have said that the regulators at the FDA very consistently seemed biased throughout the process. There's been a very well-documented revolving door between pharmaceutical companies and the FDA going in both directions.
SCORING BUMP
NATALIE: The FDA's approval infrastructure is itself financed by user fees paid by pharmaceutical companies. To a lot of people, that puts them in a very fraught relationship wherein the pharmaceutical companies are essentially the client of the FDA.
SCORING BUMP
NATALIE: In this case, you also can't underestimate the role played by patient advocacy groups. I don't blame any individual patient for desperately wanting this drug. But patient advocacy groups in a lot of cases, including this one, groups like the Alzheimer's Association and US Against Alzheimer's are partially funded by Biogen and definitely play a significant role in applying public pressure that basically pushes the FDA to do this.
SCORING OUT - I’M ON YOUR ROOF
SEAN: And I think Phil, who we heard from earlier, is one such patient.
PHIL: I suppose I am in step with Big Pharma here, but I've also been part of a drug trial for the last five years. Biogen sends a car to pick me up, to bring me to my treatment facility and to take me home. The amount of money that is spent testing these drugs is extraordinary. I'm also very well aware that they could make billions of dollars off this drug.
NATALIE: And I'm not saying that I think that patients or patient advocates who want to use at home have ulterior motives. I think that they're going through something really difficult and I don't judge them for that. But I do think that Biogen and other drug manufacturers have very clear ulterior motives when they fund these groups because they know that they are the more morally powerful messengers than actual drug manufacturers.
SEAN: It's a really unfortunate time to feel skeptical of how the FDA approves drugs, considering tens of millions of Americans are walking around with brand new vaccinations in their bodies, right?
NATALIE: Yeah, and I think that we can all be very, very thankful for these vaccines and have a lot of faith in them. And even though those vaccines were approved quickly, what they didn't do was reduce their standards of evidence. Those are two very different things and have very different clinical outcomes.
SEAN: Hmm. It's also just funny timing because it felt like for a moment the pandemic did something kind of impossible, which was <chortles> it redeemed some pharmaceutical companies, right?
NATALIE: Yeah. I mean, the fact is pharmaceutical companies perform a socially necessary function. I don't want to live in a world in which I can't get any pharmaceutical products. But I do want to live in a world wherein pharmaceutical product research, development, manufacture and marketing isn't governed by business interests. I would like to live in a world wherein pharmaceutical development is far more guided by the public interest than it currently is.
SEAN: I mean, how do we get to that world when we're living in this hyper capitalist reality where the tentacles of the pharmaceutical industry touch every sort of side of this issue?
NATALIE: Well, I'm a firm believer in Medicare for all. But beyond that, we already fund a lot of research publicly for pharmaceutical advancements. I would love also for us to publicly fund and publicly supervised clinical trials more than we do and publicly manufacture drugs so that there is a lot more democratic control over the process and that we get more drugs that are actually useful as opposed to drugs with extremely marginal, if any, benefits that are then priced stratospherically out of reach for patients or that threaten to destabilize our health care system.
SCORING IN - LADYBUG
SEAN: Natalie Shure is with the New Republic.
Adam Feuerstein, who you heard from earlier, is with STAT. He also co-hosts their weekly podcast. It’s called The Readout LOUD.
ΕΠΙΣΗΜΑΝΣΗ "ΠΟΛΙΤΙΚΗ":Εδώ,έχουμε τοποθετήσει μια μετάφραση GOOGLE για τους αναγνώστες μας που δεν γνωρίζουν Αγγλικά,ούτε έχουν την δυνατότητα σωστού χειρισμού του διαδικτύου,η οποία,ιδιαίτερα στον τομέα των Ιατρικών Ορων δεν είναι όσο πρέπει ακριβής.
EAN RAMESWARAM (οικοδεσπότης): Πριν από περίπου δύο εβδομάδες, η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων έκανε κάτι που δεν είχε κάνει σε σχεδόν δύο δεκαετίες. Ενέκρινε μια νέα θεραπεία για τη νόσο του Αλτσχάιμερ.
<CLIP> ΝΕΑ WSAV: Η σύζυγος του ασθενούς του ALZHEIMER: Ήταν σαν μια ακτίνα του ήλιου να περνά μέσα από τον ορίζοντα.
ΑΣΘΕΝΕΙΑ ALZHEIMER: Μέχρι τώρα, δεν υπήρχε καμία ελπίδα για τους ανθρώπους που έχουν πάρει τη διάγνωση του Αλτσχάιμερ. Με αυτό το νέο φάρμακο, η ελπίδα αρχίζει.
SEAN: Τεράστια νέα. Ακριβώς το είδος που θέλουν να ακούσουν τα έξι εκατομμύρια Αμερικανοί που ζουν με το Αλτσχάιμερ σήμερα. Αλλά υπάρχει μια παγίδα.
ADAM FEUERSTEIN (ανώτερος συγγραφέας, STAT): Είναι μια καυτή αμφισβητούμενη απόφαση του FDA…
SEAN: Ο Adam Feuerstein είναι ανώτερος συγγραφέας στο STAT.
ADAM: Ένας μεγάλος αριθμός ανθρώπων στην επιστημονική κοινότητα είναι εξοργισμένοι επειδή αμφιβάλλουν ότι το φάρμακο είναι πραγματικά αποτελεσματικό.
<CLIP> Δρ. CALEB ALEXANDER, ΜΕΛΟΣ ΤΗΣ ΣΥΜΒΟΥΛΕΥΤΙΚΗΣ ΕΠΙΤΡΟΠΗΣ FDA: Η κριτική επιτροπή εξακολουθεί να είναι ενήμερη για το αν λειτουργεί και σε αυτήν την περίπτωση, νομίζω ότι τα αποδεικτικά στοιχεία είναι ακόμα αρκετά σκοτεινά ως προς την αποτελεσματικότητα αυτού του προϊόντος.
SEAN: Adam, πριν μιλήσουμε για αυτό το νέο προϊόν, πώς αντιμετωπίζεται η νόσος του Alzheimer;
ADAM: Αυτή τη στιγμή, τα φάρμακα που είναι επί του παρόντος εγκεκριμένα για τη θεραπεία του Αλτσχάιμερ αντιμετωπίζουν μόνο τα συμπτώματα και αντιμετωπίζουν μόνο τα συμπτώματα για μικρό χρονικό διάστημα. Και γι 'αυτό το λόγο αυτό το φάρμακο είναι τόσο σημαντικό και έχει πάρει τόσο μεγάλη προσοχή, επειδή αντιμετωπίζει πραγματικά την υποκείμενη αιτία της νόσου.
ADAM: Ξέρετε, για δεκαετίες, επιστήμονες που μελετούν το Αλτσχάιμερ έχουν επικεντρώσει πολλές έρευνες σε κάτι που ονομάζεται αμυλοειδές. Και αυτό που είναι, είναι ουσιαστικά μια πρωτεΐνη. Και όταν αυτές οι πρωτεΐνες συλλέγονται, συγκεντρώνονται στον εγκέφαλο. Γίνονται τοξικά για τους νευρώνες στον εγκέφαλό σας και ουσιαστικά καταστρέφουν τους νευρώνες στον εγκέφαλό σας. Υπάρχει λοιπόν αυτή η θεωρία που ονομάζεται υπόθεση βήτα αμυλοειδούς, η οποία βασικά λέει ότι αυτές οι συστάδες αμυλοειδούς είναι αυτές που προκαλούν το Αλτσχάιμερ. Προκαλεί απώλεια μνήμης, απώλεια γνώσης. Και έτσι εάν μπορείτε να αφαιρέσετε αυτές τις πλάκες αμυλοειδούς από τον εγκέφαλο, μπορεί να είστε σε θέση να αντιμετωπίσετε αποτελεσματικά το Αλτσχάιμερ. Έτσι, εδώ και δεκαετίες, οι κατασκευαστές φαρμάκων προσπάθησαν να βρουν φάρμακα που μπορούν να καθαρίσουν το αμυλοειδές από τον εγκέφαλο. Το πρόβλημα είναι, ότι με την πάροδο των ετών, υπάρχει ένας μακρύς κατάλογος φαρμάκων που έχουν ξεκαθαρίσει επιτυχώς αυτές τις πλάκες ή σε κάποιο βαθμό. Αλλά το πρόβλημα είναι ότι ποτέ δεν ήταν σε θέση να δείξει ότι κάτι τέτοιο επιβραδύνει την πρόοδο της νόσου, βελτιώνει τη γνώση, βελτιώνει τη μνήμη.
SEAN: Εντάξει, οπότε ας μιλήσουμε για αυτό το νέο φάρμακο. Πώς ονομάζεται? Τι ακριβώς κάνει; Από πού προέρχεται;
ADAM: Το επιστημονικό όνομα του φαρμάκου είναι το aducanumab. Η επωνυμία—
SEAN: Adu ... canumab;
ADAM: Aducanumab. Ναί. Ξέρετε, εάν και όταν βλέπετε ποτέ διαφημίσεις για aducanumab στην τηλεόραση, το εμπορικό σήμα είναι Aduhelm. Η εταιρεία που ανέπτυξε το φάρμακο ονομάζεται Biogen. Είναι μια εταιρεία βιοτεχνολογίας με έδρα το Cambridge της Μασαχουσέτης που κάνει πολλή δουλειά στη νευροεπιστήμη. Έτσι, στην πραγματικότητα δεν εφευρέθηκαν το φάρμακο. Το φάρμακο εφευρέθηκε στην πραγματικότητα από έναν μικρό Ελβετό φαρμακοποιό. Η Biogen χορήγησε άδεια για το φάρμακο στα μέσα της δεκαετίας του 2000. Και αυτό που κάνει το φάρμακο είναι ένα αντίσωμα, οπότε χορηγείται με έγχυση. Οι ασθενείς πρέπει να κάνουν μια ενδοφλέβια έγχυση μία φορά το μήνα για να πάρουν αυτό το φάρμακο. Και βασικά τι είναι το φάρμακο, το αντίσωμα βγαίνει και αναζητά αυτές τις πλάκες αμυλοειδούς και χρησιμοποιεί ουσιαστικά το ανοσοποιητικό σύστημα για να καθαρίσει αυτές τις πλάκες από τον εγκέφαλο.
SEAN: Εντάξει, και πού αντιμετωπίζουμε πρόβλημα με αυτό το φάρμακο;
ADAM: Αντιμετωπίζουμε πρόβλημα με αυτό το φάρμακο, επειδή, όπως πολλά από αυτά τα φάρμακα του Αλτσχάιμερ, είναι κάτι που έχει περάσει από πολλά σκαμπανεβάσματα. Θα έλεγα ότι το πρώτο πραγματικό είδος ενθουσιασμού για το aducanumab ή το Aduhelm επέστρεψε το 2015.
ADAM: Η Biogen διεξήγαγε μια μικρότερη κλινική δοκιμή στην οποία βασικά εξέταζαν διαφορετικές δόσεις του φαρμάκου σε ασθενείς με Αλτσχάιμερ. Υπήρχε επίσης μια ομάδα εικονικού φαρμάκου στη δοκιμή. Έτσι, ορισμένοι ασθενείς έλαβαν το εικονικό φάρμακο. Και από αυτή τη μελέτη, είδαν τόσο τη μείωση της ποσότητας των αμυλοειδών πλακών που ήταν στον εγκέφαλο αυτών των ασθενών και τη συνέδεαν. Έδειξαν επίσης ότι αυτό συσχετίστηκε με επιβράδυνση της εξέλιξης της νόσου. Η σημαντική διάκριση εδώ είναι και για πολλούς ανθρώπους, όταν ακούτε για ένα φάρμακο με το Αλτσχάιμερ, λένε, «Ω, είναι αυτή η θεραπεία;» Αυτό δεν είναι θεραπεία για το Αλτσχάιμερ. Αυτό δεν κάνει τίποτα για να βελτιώσει τη μνήμη σας. Βασικά, τι κάνει αυτό το φάρμακο, επιβραδύνει την εξέλιξη της νόσου. Έτσι, αν σκεφτείτε το Αλτσχάιμερ με την πάροδο του χρόνου, ξέρετε, αργά με τα χρόνια, οι ασθενείς επιδεινώνονται. Η απώλεια μνήμης τους χειροτερεύει. Ξέρετε, χάνουν την ικανότητα να λειτουργούν, να φροντίζουν τον εαυτό τους με την πάροδο του χρόνου. Αυτό που κάνει αυτό το φάρμακο το επιβραδύνει.
SEAN: Εντάξει. Το νέο φάρμακο επιβραδύνει το Alzheimer
ADAM: Έκανε δύο μεγάλες μελέτες φάσης τρεις. Τα έτρεξαν ταυτόχρονα. Μερικοί ασθενείς έλαβαν το φάρμακο και μερικοί ασθενείς έλαβαν εικονικό φάρμακο. Και ενώ διεξήγαγαν τη μελέτη, η εταιρεία - είχαν ανεξάρτητες οθόνες δεδομένων που εξέτασαν τις μελέτες. Βασικά τυφλώθηκαν τα αποτελέσματα της μελέτης ενώ η μελέτη ήταν σε εξέλιξη. Αυτό επέστρεψε τον Μάρτιο του 2019. Αυτές οι ανεξάρτητες συσκευές παρακολούθησης δεδομένων που εξέτασαν τα δεδομένα της μελέτης είπαν, ξέρετε τι, αυτό το φάρμακο δεν λειτουργεί.
SEAN: Χμ!
ADAM: Δεν πρόκειται να λειτουργήσει. Και έτσι πρέπει να σταματήσουμε τις μελέτες.
ADAM: Και αυτό έκαναν. Έτσι, τον Μάρτιο, το 2019, η Biogen ανακοίνωσε στον κόσμο ότι αυτές οι δύο μεγάλες φάσεις τρεις μελέτες που διεξάγουν για το aducanumab απέτυχαν, ουσιαστικά - ότι ήταν το φάρμακο ήταν μάταιο και ότι σταμάτησαν τις μελέτες.
<CLIP> CNBC: Οι μετοχές της Biogen πέφτουν σήμερα το πρωί, αυτό είναι πολύ άσχημα νέα, όχι μόνο για τους μετόχους σε αυτό, όχι μόνο για την εταιρεία, αλλά και για οποιονδήποτε πραγματικά το ελπίζει ως νέο τρόπο να δοκιμάσει και να αντιμετωπίσει το Αλτσχάιμερ .
SEAN: Τι εννοούμε όταν λέμε ότι το φάρμακο δεν λειτουργεί; Δεν αφαιρεί αυτές τις πλάκες αμυλοειδούς;
ADAM: Δεν υπήρχε καμία αμφιβολία ότι το φάρμακο καθαρίζει αυτές τις πλάκες αμυλοειδούς από τον εγκέφαλο σε κάποιο βαθμό, αλλά αυτό δεν μεταφράζεται σε όφελος για τον ασθενή. Σωστά? Ο ασθενής δεν ήταν πραγματικά ... δεν υπήρξε καμία αλλαγή στη γνώση του ασθενούς.
SEAN: Άρα το φάρμακο κάνει σίγουρα κάτι, αλλά δεν βοηθά απαραίτητα σε κανέναν για την νόσο του Αλτσχάιμερ;
ADAM: Σωστά. Ακριβώς. Έτσι, τον Μάρτιο του 2019, αυτές οι μελέτες έχουν σταματήσει. Το Biogen είναι προφανώς απογοητευμένο. Και εκεί πιστεύουμε ότι εκεί βασικά πιστεύουμε ότι το φάρμακο είναι νεκρό, αλλά στη συνέχεια τον Οκτώβριο του 2019, οπότε ακριβώς, ξέρετε, λίγους μήνες αργότερα, η Biogen ανακοίνωσε ότι έκανε μια νέα ανάλυση δεδομένων που δεν ήταν διαθέσιμα στο παρελθόν από αυτές τις αναστατωμένες μελέτες.
<CLIP> Διευθύνων Σύμβουλος της BIOGEN MICHEL VOUNATSOS: Αυτό που δείχνει πάλι είναι ότι ο δρόμος προς την πρωτοποριακή καινοτομία είναι γεμάτος ανατροπές.
ADAM: Και αυτό που βρήκαν σε αυτήν την ανάλυση ήταν ότι μία από τις μελέτες ήταν στην πραγματικότητα θετική. Μία από τις μελέτες έδειξε επιβράδυνση της γνωστικής μείωσης. Έδειξαν όφελος για τους ασθενείς σε μία μελέτη. Η άλλη μελέτη ήταν ακόμη αρνητική. Και έτσι βασικά, η εταιρεία κατέληξε στο συμπέρασμα ότι δεν έπρεπε να σταματήσουμε τη μελέτη όταν εμείς, όταν το κάναμε. Έχουμε κάνει μια νέα ανάλυση. Βασίστηκε στη θεραπεία ασθενών με υψηλότερη δόση του φαρμάκου για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα.
CLIP> Διευθύνων Σύμβουλος της BIOGEN MICHEL VOUNATSOS: Η επιμονή και το πάθος και η εξειδίκευση της εταιρείας σε αυτόν τον χώρο αποδεικνύουν βασικά ότι οδηγεί τελικά στην επιτυχία.
ADAM: Με βάση αυτά τα δεδομένα, είπαν ότι πρόκειται να ζητήσουν έγκριση από το FDA.
SEAN: Πώς μετρήθηκε η αποτελεσματικότητα του Biogen εδώ;
ADAM: Η κλίμακα που χρησιμοποιούν οι γιατροί για να μετρήσουν το όφελος για ένα φάρμακο Αλτσχάιμερ; Είναι μια κλίμακα 18 πόντων. Λοιπόν, είναι σαν το μηδέν έως το 18 που μετρήσατε μια βελτίωση στη γνώση. Έτσι, αυτό το φάρμακο, η διαφορά μεταξύ του Aduhelm και του εικονικού φαρμάκου ήταν κυριολεκτικά ένα κλάσμα ενός σημείου σε κλίμακα 18 πόντων. Στην πραγματικότητα, νομίζω, 0,39.
SEAN: Χμ.
ADAM: Λοιπόν, είναι τόσο μικρό το όφελος από το εικονικό φάρμακο σε αυτήν την κλίμακα 18 πόντων. Αλλά ταυτόχρονα, πρέπει να καταλάβετε ότι στον κόσμο του Αλτσχάιμερ, όπου κυριολεκτικά δεν υπάρχουν καλά φάρμακα για τη θεραπεία ασθενών, σε μερικούς ανθρώπους, αυτό είναι αρκετό. Αυτό είναι κλινικά σημαντικό και ότι το όφελος είναι αρκετά μεγάλο για να δικαιολογήσει τη θεραπεία ασθενών με.
SEAN: Μπορούν να το κάνουν αυτό; Είναι αυτό που μπορείτε να κάνετε, απλώς αποφασίστε ότι το φάρμακο σας λειτουργεί;
ADAM: Ήταν μια πολύ αμφιλεγόμενη απόφαση, Sean. Αυτό που αποφάσισαν να κάνουν, υπήρχαν πολλοί άνθρωποι που πίστευαν ότι, όχι, αυτά τα δεδομένα δεν ήταν αρκετά ισχυρά για να δικαιολογήσουν την έγκριση του φαρμάκου, ότι θα έπρεπε πραγματικά να πάνε και να κάνουν μια εντελώς νέα κλινική δοκιμή. Αλλά η εταιρεία ήταν πολύ επιθετική. Πίστευαν ότι το φάρμακο δούλεψε. Πιστεύουν ότι τα δεδομένα που είχαν από αυτό το είδος της αναλύσεως των κλινικών δοκιμών υποστήριξαν την έγκριση του φαρμάκου. Και έτσι πήγαν στο FDA μαζί του.
SEAN: Και τι λέει το FDA;
ADAM: Περισσότερες ανατροπές εδώ.
ADAM: Ως μέρος της διαδικασίας αναθεώρησης του FDA, το FDA παίρνει το φάρμακο και καλεί μια ομάδα ανεξάρτητων εμπειρογνωμόνων. Και αυτό το πάνελ ανεξάρτητων εμπειρογνωμόνων ζητήθηκε από το FDA να επανεξετάσει όλα τα δεδομένα.
<CLIP> ΣΥΝΕΔΡΙΑΣΗ 6 ΝΟΕΜΒΡΙΟΥ FDA PANEL: Έχουμε μηδέν ναι, 10 όχι, ένα αβέβαιο.
ADAM: Αυτή η ομάδα ανεξάρτητων εμπειρογνωμόνων σχεδόν ομόφωνα, είπαν ότι τα δεδομένα ήταν ανεπαρκή. Δεν ήταν αρκετά ισχυροί για να υποστηρίξουν την έγκριση και ότι συνέστησαν στο FDA να μην εγκρίνει το φάρμακο. Ουσιαστικά, είπαν FDA, πρέπει να απορρίψετε αυτό το φάρμακο.
ADAM: Και το FDA το ενέκρινε ακόμα.
SEAN: Και το FDA το εγκρίνει ακόμα!
ADAM: <laughs> Και θέλετε να μάθετε γιατί.
Για την ακρίβεια της διασταύρωσης πληροφορίας:
https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-grants-accelerated-approval-alzheimers-drug
FDA Grants Accelerated Approval for Alzheimer’s Drug
For Immediate Release:June 07, 2021
Today, the U.S. Food and Drug Administration approved Aduhelm (aducanumab) for the treatment of Alzheimer’s, a debilitating disease affecting 6.2 million Americans. Aduhelm was approved using the accelerated approval pathway, which can be used for a drug for a serious or life-threatening illness that provides a meaningful therapeutic advantage over existing treatments. Accelerated approval can be based on the drug’s effect on a surrogate endpoint that is reasonably likely to predict a clinical benefit to patients, with a required post-approval trial to verify that the drug provides the expected clinical benefit.
“Alzheimer’s disease is a devastating illness that can have a profound impact on the lives of people diagnosed with the disease as well as their loved ones,” said Patrizia Cavazzoni, M.D., director of the FDA’s Center for Drug Evaluation and Research. “Currently available therapies only treat symptoms of the disease; this treatment option is the first therapy to target and affect the underlying disease process of Alzheimer’s. As we have learned from the fight against cancer, the accelerated approval pathway can bring therapies to patients faster while spurring more research and innovation.”
Alzheimer’s is an irreversible, progressive brain disorder that slowly destroys memory and thinking skills, and eventually, the ability to carry out simple tasks. While the specific causes of Alzheimer’s disease are not fully known, it is characterized by changes in the brain—including amyloid plaques and neurofibrillary, or tau, tangles—that result in loss of neurons and their connections. These changes affect a person’s ability to remember and think.
Aduhelm represents a first-of-its-kind treatment approved for Alzheimer’s disease. It is the first new treatment approved for Alzheimer’s since 2003 and is the first therapy that targets the fundamental pathophysiology of the disease.
Researchers evaluated Aduhelm’s efficacy in three separate studies representing a total of 3,482 patients. The studies consisted of double-blind, randomized, placebo-controlled dose-ranging studies in patients with Alzheimer’s disease. Patients receiving the treatment had significant dose-and time-dependent reduction of amyloid beta plaque, while patients in the control arm of the studies had no reduction of amyloid beta plaque.
These results support the accelerated approval of Aduhelm, which is based on the surrogate endpoint of reduction of amyloid beta plaque in the brain—a hallmark of Alzheimer’s disease. Amyloid beta plaque was quantified using positron emission tomography (PET) imaging to estimate the brain levels of amyloid beta plaque in a composite of brain regions expected to be widely affected by Alzheimer’s disease pathology compared to a brain region expected to be spared of such pathology.
The prescribing information for Aduhelm includes a warning for amyloid-related imaging abnormalities (ARIA), which most commonly presents as temporary swelling in areas of the brain that usually resolves over time and does not cause symptoms, though some people may have symptoms such as headache, confusion, dizziness, vision changes, or nausea. Another warning for Aduhelm is for a risk of hypersensitivity reactions, including angioedema and urticaria. The most common side effects of Aduhelm were ARIA, headache, fall, diarrhea, and confusion/delirium/altered mental status/disorientation.
Under the accelerated approval provisions, which provide patients suffering from the disease earlier access to the treatment, the FDA is requiring the company, Biogen, to conduct a new randomized, controlled clinical trial to verify the drug’s clinical benefit. If the trial fails to verify clinical benefit, the FDA may initiate proceedings to withdraw approval of the drug.
Aduhelm was granted Fast Track designation, which seeks to expedite the development and review of drugs that are intended to treat serious conditions where initial evidence showed the potential to address an unmet medical need.
Aduhelm is made by Biogen of Cambridge, Massachusetts.
Related Information
Information on Aduhelm
###
The FDA, an agency within the U.S. Department of Health and Human Services, protects the public health by assuring the safety, effectiveness, and security of human and veterinary drugs, vaccines and other biological products for human use, and medical devices. The agency also is responsible for the safety and security of our nation’s food supply, cosmetics, dietary supplements, products that give off electronic radiation, and for regulating tobacco products.
ΕΠΙΣΗΜΑΝΣΗ "ΠΟΛΙΤΙΚΗ":GOOGLE μετάφραση(μη ακριβής,ιδιαίτερα στους Ιατρικούς Ορους)
Σήμερα, η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων ενέκρινε το Aduhelm (aducanumab) για τη θεραπεία του Alzheimer, μια εξουθενωτική ασθένεια που πλήττει 6,2 εκατομμύρια Αμερικανούς. Το Aduhelm εγκρίθηκε χρησιμοποιώντας το μονοπάτι επιτάχυνσης έγκρισης, το οποίο μπορεί να χρησιμοποιηθεί για ένα φάρμακο για μια σοβαρή ή απειλητική για τη ζωή ασθένεια που παρέχει ένα σημαντικό θεραπευτικό πλεονέκτημα σε σχέση με τις υπάρχουσες θεραπείες. Η ταχεία έγκριση μπορεί να βασίζεται στην επίδραση του φαρμάκου σε ένα υποκατάστατο τελικό σημείο που είναι λογικά πιθανό να προβλέψει ένα κλινικό όφελος για τους ασθενείς, με μια απαιτούμενη δοκιμή μετά την έγκριση για να επαληθευτεί ότι το φάρμακο παρέχει το αναμενόμενο κλινικό όφελος.
«Η νόσος του Alzheimer είναι μια καταστροφική ασθένεια που μπορεί να έχει βαθύ αντίκτυπο στη ζωή των ανθρώπων που έχουν διαγνωστεί με την ασθένεια καθώς και των αγαπημένων τους», δήλωσε η Patrizia Cavazzoni, MD, διευθύντρια του Κέντρου Αξιολόγησης και Έρευνας για τα Ναρκωτικά της FDA. «Οι διαθέσιμες σήμερα θεραπείες αντιμετωπίζουν μόνο τα συμπτώματα της νόσου. Αυτή η θεραπευτική επιλογή είναι η πρώτη θεραπεία που στοχεύει και επηρεάζει την υποκείμενη διαδικασία της νόσου του Alzheimer. Όπως έχουμε μάθει από την καταπολέμηση του καρκίνου, η επιταχυνόμενη πορεία έγκρισης μπορεί να φέρει τις θεραπείες στους ασθενείς γρηγορότερα, προωθώντας παράλληλα περισσότερη έρευνα και καινοτομία. "
Το Alzheimer’s είναι μια μη αναστρέψιμη, προοδευτική εγκεφαλική διαταραχή που καταστρέφει αργά τη μνήμη και τις δεξιότητες σκέψης και, τελικά, την ικανότητα εκτέλεσης απλών εργασιών. Αν και οι συγκεκριμένες αιτίες της νόσου του Αλτσχάιμερ δεν είναι πλήρως γνωστές, χαρακτηρίζεται από αλλαγές στον εγκέφαλο - συμπεριλαμβανομένων των πλακών αμυλοειδούς και των νευροϊνιδιακών, ή ταυ, μπερδεμάτων - που οδηγούν σε απώλεια νευρώνων και των συνδέσεών τους. Αυτές οι αλλαγές επηρεάζουν την ικανότητα ενός ατόμου να θυμάται και να σκέφτεται.
Το Aduhelm αντιπροσωπεύει μια πρώτη του είδους θεραπεία εγκεκριμένη για τη νόσο του Alzheimer. Είναι η πρώτη νέα θεραπεία που έχει εγκριθεί για το Αλτσχάιμερ από το 2003 και είναι η πρώτη θεραπεία που στοχεύει στη θεμελιώδη παθοφυσιολογία της νόσου.
Οι ερευνητές αξιολόγησαν την αποτελεσματικότητα του Aduhelm σε τρεις ξεχωριστές μελέτες που αντιπροσωπεύουν συνολικά 3.482 ασθενείς. Οι μελέτες αποτελούνταν από διπλές τυφλές, τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες δόσης σε ασθενείς με νόσο του Alzheimer. Οι ασθενείς που έλαβαν τη θεραπεία είχαν σημαντική εξαρτώμενη από τη δόση και χρονική μείωση της αμυλοειδούς βήτα πλάκας, ενώ οι ασθενείς στο σκέλος ελέγχου των μελετών δεν είχαν μείωση της αμυλοειδούς βήτα πλάκας.
Αυτά τα αποτελέσματα υποστηρίζουν την επιταχυνόμενη έγκριση του Aduhelm, η οποία βασίζεται στο υποκατάστατο τελικό σημείο της μείωσης της β-πλάκας αμυλοειδούς στον εγκέφαλο - χαρακτηριστικό της νόσου του Alzheimer. Η πλάκα β-αμυλοειδούς ποσοτικοποιήθηκε χρησιμοποιώντας απεικόνιση τομογραφίας εκπομπής ποζιτρονίων (ΡΕΤ) για να εκτιμηθούν τα επίπεδα εγκεφάλου της πλάκας β-αμυλοειδούς σε ένα σύνθετο περιοχών του εγκεφάλου που αναμένεται να επηρεαστούν ευρέως από την παθολογία της νόσου του Αλτσχάιμερ σε σύγκριση με μια περιοχή του εγκεφάλου που αναμένεται να απαλλαγεί από τέτοια παθολογία.
Οι πληροφορίες συνταγογράφησης για το Aduhelm περιλαμβάνουν μια προειδοποίηση για ανωμαλίες απεικόνισης που σχετίζονται με αμυλοειδή (ARIA), η οποία συνήθως εμφανίζεται ως προσωρινό οίδημα σε περιοχές του εγκεφάλου που συνήθως υποχωρεί με την πάροδο του χρόνου και δεν προκαλεί συμπτώματα, αν και μερικοί άνθρωποι μπορεί να έχουν συμπτώματα όπως πονοκέφαλο , σύγχυση, ζάλη, αλλαγές στην όραση ή ναυτία. Μια άλλη προειδοποίηση για το Aduhelm είναι για τον κίνδυνο αντιδράσεων υπερευαισθησίας, συμπεριλαμβανομένου του αγγειοοιδήματος και της κνίδωσης. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες του Aduhelm ήταν ARIA, κεφαλαλγία, πτώση, διάρροια και σύγχυση / παραλήρημα / αλλοιωμένη ψυχική κατάσταση / αποπροσανατολισμός.
Σύμφωνα με τις διατάξεις ταχείας έγκρισης, οι οποίες παρέχουν στους ασθενείς που πάσχουν από τη νόσο νωρίτερα πρόσβαση στη θεραπεία, το FDA απαιτεί από την εταιρεία, Biogen, να πραγματοποιήσει μια νέα τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη κλινική δοκιμή για να επαληθεύσει το κλινικό όφελος του φαρμάκου. Εάν η δοκιμή δεν επιβεβαιώσει το κλινικό όφελος, η FDA μπορεί να κινήσει διαδικασία για ανάκληση της έγκρισης του φαρμάκου.
Στην Aduhelm δόθηκε ονομασία Fast Track, η οποία επιδιώκει να επισπεύσει την ανάπτυξη και την αναθεώρηση φαρμάκων που προορίζονται για τη θεραπεία σοβαρών παθήσεων, όπου τα αρχικά στοιχεία έδειξαν τη δυνατότητα αντιμετώπισης μιας ανεκπλήρωτης ιατρικής ανάγκης.
Το Aduhelm κατασκευάζεται από την Biogen του Cambridge της Μασαχουσέτης.
